酒精使用障碍(AUD)，是全球最常见的物质使用障碍。尽管青少年大量饮酒会增加AUD的风险，但并非所有年轻的酗酒者都会发展为AUD。研究表明，酒精敏感性和心血管反应的个体差异可能预测饮酒模式和发展为AUD的可能性。然而，对AUD易感性的脑机制知之甚少，如对其有更好的理解可以指导对AUD的预防性干预。一项新的研究探索了内源性大麻素水平在危险饮酒中的作用。

这项研究已发表在Elsevier出版的《生物精神病学》上。

由多伦多大学成瘾和精神健康中心的Isabelle Boileau博士领导的这项新研究探索了酗酒年轻人的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)水平与酒精摄入量、饮酒模式、对酒精的不同反应和AUD家族史之间的关系。研究人员假设，较低的大脑FAAH水平会与更严重和更危险的饮酒相关联。

FAAH是一种降解内源性大麻样物质大麻胺的酶，大麻胺是一种激活大麻素1受体(CB1)的神经递质，参与调节疼痛、食欲和情绪。内源性大麻素的活性，特别是在大脑纹状体和前额叶皮质区域，被认为是调节酒精的奖赏效应。对动物和人的研究表明，减少FAAH活动会导致酒精寻求和消费增加，并减少醉酒的负面影响。

研究人员使用[11C]CURB的PET成像，这是一种对FAAH高度特异的放射性示踪剂，来评估31名19至25岁的参与者的大脑纹状体，前额叶皮层和全脑中的FAAH水平，这些参与者报告在过去30天内至少有一次严重饮酒。研究人员还测量了参与者静脉注射酒精时的行为和心血管反应。

较低的[11C]抑制结合反映了较低的FAAH活性和可能较高的大麻胺水平，与酒精使用频率无关，但与对酒精的渴望、宿醉偏好以及对酒精负面影响的敏感性降低有关。

多伦多大学成瘾和精神健康中心Isabelle Boileau博士表示：“在我们的研究中，大脑FAAH水平较低的年轻人报告饮酒会产生更大的刺激和更少的醉酒和镇静作用。"

较低的FAAH水平也与较低的心率变异性相关，心率变异性是副交感神经系统活动的心脏指标。大约一半的参与者有AUD家族史，与[11C]CURB结合无关。

Boileau博士补充道：“我们的发现很重要，因为它们表明大脑中的FAAH水平可能有助于保持过度饮酒和对AUD的易感性，并为预防措施和治疗方法提供了基于大脑的目标。”

《生物精神病学》杂志编辑John Krystal医学博士在谈到这项研究时表示：“这项令人着迷的研究提供了证据，将内源性大麻素水平的增加与酒精负面影响的敏感性降低联系起来，酒精是导致酗酒和AUD的重要危险因素。”

这项研究表明，FAAH水平可能会影响青少年对酒精滥用的易感性。这些发现可能会指导研究人员采取预防措施，在青少年的关键发育阶段避免AUD，或可能采取干预措施治疗AUD。