动脉粥样硬化易损斑块(VAP)破裂容易导致急性心血管事件。在斑块破裂前早期诊断VAP并有效干预是临床十分关注的问题。研究者们一直致力于开发性能优异的靶向相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)的探针，通过这类探针反映斑块中活化巨噬细胞数量，从而评价VAP。首都医科大学附属北京安贞医院李全等对2种新的TSPO靶向探针——18F-FDPA和18F-LW223，进行对比研究。通过在腹主动脉VAP兔模型中开展实验，该研究发现18F-FDPA可对易损斑块进行早期显像，与18F-LW223相比能提供信噪比更佳的图像。

研究背景

动脉粥样硬化易损斑块(vulnerable atherosclerotic plaque， VAP)是指具有破裂倾向、易于发生血栓或进展迅速的危险斑块。超过70%的急性心血管事件是由斑块破裂和继发血栓形成所致[1]，且事件发生前常无明显前驱症状。如何在斑块破裂前对VAP早期诊断、并通过有效措施干预是迫切需要解决的临床问题。巨噬细胞是导致并增加斑块易损性的重要“罪犯”细胞。研究表明，靶向相对分子质量1.8×104转位蛋白(translocator protein, TSPO)的探针能通过反映斑块中活化巨噬细胞数量来评价VAP[2]。目前用于VAP显像临床研究的TSPO探针主要是N-甲基-11C-(R)-1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-3-异喹啉甲酰胺[N-methyl-11C-(R)-1-(2-chlorophenyl)-N-(1-methylpropyl)-3-isoquinolinecarboxamide,11C-PK11195]，但11C-PK11195的非特异性摄取太高，导致图像信噪比较低[3]。

18F具有优良的半衰期和核素性质，对经典TSPO探针18F-N,N-二乙基-2-{2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-5,7-二甲基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-基}乙酰胺[N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-fluoroethoxy)-phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-acetamide, DPA-714]的乙二醇链进行修饰，将18F直接与苯环相连，得到N,N-二乙基-2-[2-(4-18F-氟苯基)-5,7-二甲基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-基]乙酰胺[N,N-diethyl-2-(2-(4-18F-fluorophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide,18F-FDPA]，从而提升了代谢稳定性。研究表明，18F-FDPA与TSPO的Ki值为(2.0±0.8) nmol/L，具有很高的亲和性;同时与中枢苯二氮受体的亲和性远低于18F-DPA-714(Ki值分别为>1 mmol/L和>10 μmol/L)，具有更好的特异性[4]。笔者前期研究发现，18F-FDPA 在正常大鼠活体内血液清除较快，在正常非靶组织(肝、肺等)的摄取很低[5-6]。18F-(R)-(N-仲丁基)-3-氟甲基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-甲酰胺[(R)-(N-sec-butyl)-3-fluoromethyl-N-methyl-4-phenylquinoline-2-carboxamide, LW223]为新一代TSPO靶向探针，克服了既往探针在体内分布易受rs6971遗传多态性影响的不足。本研究采用18F-FDPA和18F-LW223对兔腹主VAP模型进行显像，探讨2种探针用于PET显像及评估抗VAP药物治疗效果的可行性和效能。