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研究称可通过低剂量辐射来加热“冷”肿瘤 使靶向治疗变得更容易

2021-09-15 14:43     来源:cnBeta     靶向治疗
导致不同的癌症治疗方法没有达到预期效果的原因有很多,尽管人们做出了极大努力,但疾病仍然能够发展。其中一个例子是几乎不含任何免疫细胞的肿瘤,这使得免疫疗法癌症治疗在很大程度上具有感染性。一项新研究表明,这些已经“变冷”的肿瘤如何能够通过精心管理的辐射剂量而被加热,吸引新的免疫细胞,从而从内部进行“战斗”。

这项研究是由路德维希癌症研究所的科学家进行的,并且是在该领域的一些其他有趣的进展之后进行的,包括去年发表的寻求战略性地激化这些所谓的"冷"肿瘤的研究。这些肿瘤通常无法被免疫系统检测到,并继续对身体造成伤害,但通过故意使它们发炎,该研究表明如何使它们变得"热"并引发免疫反应。

这种类型的治疗属于所谓的免疫疗法,其目的是为身体的免疫系统“充电”,使其能够更好地抵御癌症。当免疫疗法遇到几乎没有免疫细胞的"冷"肿瘤时,它就会陷入死胡同,尽管研究人员已经在使用高剂量辐射来瞄准癌细胞并将其他免疫细胞拉入其中方面取得了一些成功。但是对于已经扩散到腹部的癌症,如卵巢或胃肠道,这些高剂量的辐射会对重要器官造成严重伤害。

研究作者Fernanda Herrera说:“我们想出了这个主意,用不会杀死肿瘤细胞的辐射水平对肿瘤施加压力,但仍然施加足够的压力,使其发出信号,告诉免疫系统:‘到我这里来,因为这里正在发生一些不好的事情’。”

这项技术首先在患有晚期卵巢癌的小鼠身上进行了探索,在这种情况下,它与免疫治疗药物的“鸡尾酒”疗法相结合,有效地摧毁了它们的肿瘤。这种治疗方法实际上治愈了20%的小鼠,分析表明,肿瘤反应是由补充性免疫细胞驱动的,这些细胞承担了T细胞的作用,是病变细胞的主要“猎手”,以及其他非典型的免疫反应。

研究作者Melita Irving说:“我们开始在小鼠身上测试,并提出疑问:如果你应用低剂量的辐射,晚期卵巢肿瘤的微环境会发生什么,并显示可药用目标的表达有一个大规模的上升。结果表明这是一种合理的治疗方法。”

与此同时,科学家们通过一项涉及八名缺乏关键免疫细胞的转移性前列腺癌、卵巢癌和胃肠癌患者的临床研究,探索了该技术在人类身上的潜力。这些受试者被赋予了一套免疫治疗药物,他们的腹部肿瘤每两周被暴露在非常低剂量的辐射下。一些与免疫疗法有关的副作用必须得到控制,但成功地以辐射为目标的肿瘤确实消退了,而那些被忽略的肿瘤却没有消退。停止治疗会导致肿瘤迅速复发。

研究作者George Coukos说:“人体研究再现了我们在小鼠身上的发现。”

科学家们正在通过这项临床试验继续研究这项技术,并调查为什么一些肿瘤能够避免这种治疗。另一项试验现在正在进行中,涉及更先进的免疫治疗药物和低剂量辐射与实验性T细胞疗法的结合使用,其中病人的免疫细胞被专门设计为针对癌症。

Coukos说:“我们在这里真正表明,低剂量照射可以使以前对免疫疗法没有反应的肿瘤有反应,而且适应性免疫和先天性免疫需要一起工作来控制肿瘤。这是你需要在肿瘤中创造的整个环境,以支持杀伤性T细胞,而在这种情况下,是杀伤性的辅助T细胞。”

该研究发表在《癌症发现》杂志上。



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