岁月如梭匆匆过，转眼又是一年终。中华医学会核医学分会PET学组组织部分专家从政策法规、规范指南与专家共识、新技术新设备及学术会议、分子靶点与新核药、临床研究等几个方面，整理2024年PET领域有关进展与大家分享，供大家参考，不完善之处请予指正。2025年，愿您心之所向，行之所往，共创美好未来。
【相关政策与法规】
国家层面
1. 国家药监局药审中心 2024年1月12日发布关于《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则》的通告(2024年第4号)。1月22日发布关于《放射性治疗药物非临床研究技术指导原则》的通告(2024年第9号)。1月31日发布关于《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》的通告(2024年第11号)。
2. 国家药监局2024年3月7日发布关于《锝标记及正电子类放射性药品检验机构评定程序》的公告(2024年第21号)。鼓励有能力和条件的药品检验机构开展锝标记及正电子类放射性药品检验能力的建设，增加有资质的检验机构，中国食品药品检定研究院依职责做好相关检验机构建设的指导工作。
3. 中华人民共和国国家卫生健康委员会2023年3月7日发布，2024年3月1日实施《正电子发射断层成像(PET)设备质量控制检测标准》，WS 817-2023。本标准规定了仪器质控检测的项目、要求及检测周期。
4. 中华人民共和国国家卫生健康委员会2024年4月23日发布《正电子发射及X射线计算机断层成像系统(PET/CT)性能保障技术指南》，中华人民共和国卫生行业标准，WS/T 837—2024。本标准适用于使用正电子发射及X射线计算机断层成像(PET/CT)系统做检查的医疗机构进行性能保障，包括维护保养、性能检测、机房环境安全保障。
5. 国家卫生健康委办公厅2024年9月4日发布《国家卫生健康委办公厅关于印发门(急)诊诊疗信息页质量管理规定(试行)的通知》，国卫办医政发〔2024〕16号。规定了门(急)诊诊疗信息页中门(急)诊费用类型，其中核素扫描、PET归类为诊断类-影像学诊断费。
6. 国家原子能机构等十二部门 2024年10月24日印发关于《核技术应用产业高质量发展三年行动方案(2024-2026年)》的通知，国原发〔2024〕5号。强调加快放射性诊疗药物研发，推动新靶点、新机制、新类型创新药的研发投入，促进核技术应用产业高质量发展。
7. “十五五”大型医用设备配置规划基础研究核医学组研讨会于2024年11月29日在北京召开，中国医学装备协会侯岩理事长主持会议并发表重要讲话，在充分调研的基础上2025年6月完成目录调整、准入标准和配置规划数量的建议。核医学组组长为李方教授和汪静教授。
8.2024年12月25日国家药监局发布通告(2024年第60号)：国家药监局同意广东省药品检验所为锝标记及正电子类放射性药品检验机构，其出具的检验报告可用于企业生产许可及医疗机构备案。
省级层面
1. 四川省人民政府 2024年7月23日发布《关于促进核医疗产业高质量发展的意见》，提出四川到2027年要实现10种以上主要医用同位素国产化自主供应，5个以上放射性药物和高端核医疗装备完成或进入临床试验，形成医用同位素、放射性药物、核医疗装备的标准体系以及完善的核医学临床转化及研学诊疗体系，建成国内领先的核医疗产业集群。到2030年建成全球最大的医用同位素生产基地、全国最大的放射性药物和核医疗装备生产聚集地、全国最好的核医疗中心，形成世界级核医疗产业发展高地。
2. 江苏省药品监督管理局2024年11月6日发布关于废止《关于推行药品生产许可证及放射性药品使用许可证(三、四类)“证照分离”改革试点的通知》的通知。
3. 广东省药学会在前期已陆续发布了《正电子类放射性药物0期临床研究申请工作专家共识》和《关于设立核药师岗位的专家共识》，近期组织编写了《放射性药品超药品说明书用药专家共识》，最终形成《放射性药品超药品说明书用药专家共识》，于2024年9月9日发布。
4. 浙江省药品监督管理局制定了《浙江省放射性药品经营质量管理实施细则(暂行)》，自2024年10月20日起施行。已取得《放射性药品经营许可证》拟经营非本企业生产的放射性药品的，需符合《细则》要求，并在证书到期前依法换发《放射性药品经营许可证》;仅销售本企业生产的放射性药品的，无需在证书到期前换发《放射性药品经营许可证》。
【设备进展】
1.PET/CT:
(1)联影Panorama GS PET/CT：2024年4月12日第89届中国国际医疗器械博览会(CMEF)发布，148cm大轴向视野，NEMA空间分辨率2.9mm，时间分辨率189 ps，160层CT的0.22mm空间分辨率，76 cm大孔径设计。带来5秒全身扫描的极速体验。基于uExcel技术平台，DPR多维渐进式迭代算法，配备UAI Vision 3D相机，引入创新的AI赋能工作流。
(2)东软医疗neuera系列PET/CT：2024年4月12日第89届中国国际医疗器械博览会(CMEF)上推出。TOF时间分辨率189 ps，256层能谱CT，搭载全自研高集成ASIC数字芯片， NeuAI核医学人工智能平台，全方面赋能临床。
(3)联影Neuro EXPLORER(NX)数字化脑专用PET/CT：2024年6月17日获得美国核医学与分子影像学会年会“2024年度影像(Image of the year)”。空间分辨率1.3 mm，时间分辨率236 ps，具有无标记运动追踪技术，其重建的脑PET图像可以展示出色的图像质量，精准显示脑部细微结构，并通过图像空间分辨率建模等方法进一步提高空间分辨率。
(4)西门子Biograph Trinion PET/CT：2024年6月获得美国食品药品监督管理局(FDA)510(k)认证，并在 2024年美国核医学与分子影像学会(SNMMI)年会上亮相，TOF时间为239 ps。搭载智能用户界面，配合便携式平板电脑，工作流程由AI支持，可自动化完成任务。实现全核素药物范围超清图像，助力核医学诊疗一体化。全身辐射剂量降低80%，患者流通量提升2倍。
(5)GE Max Apollo PET/CT：2024年8月5日获批NMPA，11月5日第七届进博会推出，是AI和深度学习技术Precision DL赋能全影像链的数字化PET/CT， 搭载了智慧五维全息诊疗平台，最快3分钟完成高清全身成像。NEMA系统灵敏度46cps/kBq，单位灵敏度1438 cps/MBq/cm，空间分辨率1.4 mm。
(6)联影uMI Panvivo PET/CT：在2024 EANA和RSNA会议亮相。具有2.9 mm NEMA PET空间分辨率和AI驱动的3D相机技术。
2.PET/MR：
(1)联影第二代PET/MR：2024年5月10日在交大-瑞金-联影产学研医分子影像创新技术论坛首次展示。PET和MRI双模态全面升级：采用基于DPR的AI深度渐进式迭代算法以提升PET图像对比度及降低噪声，基于ACS + DeepRecon的AI智能光梭+深度重建技术为MR图像提速增质。两者叠加使得PET/MR全身全序列扫描时间缩短60%以上，同时PET和MR图像质量双升。超柔线圈及静音序列提高了患者扫描的舒适性。
(2)GE SIGNA™ PET/MR：2024年8月6日GE医疗全新上市的新一代光谱数字SIGNA™ PET/MR在天津生产基地正式下线，实现全面国产。
(3)西门子AI协同极速PET/MR (BIOGRAPH One)：2024年北美放射学会年会(RSNA)推出新一代PET/MR(BIOGRAPH One)，搭载Biomatrix生命矩阵技术平台和Optiso UDR Pro 35cm 超宽视野PET探测器，采集时间缩短至传统PET/MR的1/2，提升早期微小病灶的探测能力。
【学术年会】
1.中华医学会核医学分会2024年学术年会：于2024年9月12-15日在河南郑州盛大召开，会议主题为“诊疗一体 交叉融合”。注册代表2143人，会议投稿2667篇，创下核医学领域会议的新记录。PET/CT、PET/MR分会场交流活动1.5天，包括专题报告、专家示范读片、全国PET/CT读片竞赛、口头论文交流、电子壁报交流、专家点评与讨论以及学组工作会议等环节。PET/CT、PET/MR分会场共收到投稿608篇(占总投稿量的22.77%)，通过专家评审遴选出口头报告43篇(7.07%)、壁报交流221篇(36.35%)、会议交流344篇(56.58%)。另外年会期间中国同辐原子高科发布氟[18F]化钠注射液获得国家药品监督管理局正式批准，作为国内首个获批用于骨显像的PET显像剂。2025中华医学会核医学分会学术年会将于9月18-22日在四川成都召开。
2. 2024中国核医学普查数据由中华医学会核医学分会汪静主委于9月13日在郑州核医学年会首次发布。2023年全国正电子设备772台(其中PET/CT 721台，PET/MR 51台)，PET/CT检查138.1758万例，年均检查量1916例/台设备，其中肿瘤显像93.8%，神经系统2.4%，心血管系统0.6%，68Ga显像1.4%，指导活组织检查穿刺0.8%，11C显像0.2%，骨显像0.2%，其他系统显像0.5%;PET/MR检查27825例，年均检查量546例/台设备，其中肿瘤显像63.1%，神经系统27.9%，心血管系统1.6%，68Ga显像5.8%，11C显像1.6%，13N-NH3.H2O 9例。详细情况见《2024年全国核医学现状普查结果简报》【中华核医学与分子影像杂志，2024,44(10):617-618】。
3.第四届全国PET/MR学术研讨会暨中德Total-body PET/CT与诊疗一体化研讨会：于5月9-12日在上海交通大学医学院附属瑞金医院召开。本次大会涉及76个专题讲座，口头论文交流21篇，壁报交流34篇，参会者超过450名，其中国外专家38名。本次会议聚焦PET/MR、Total-body PET/CT以及诊疗一体化等核医学新技术在国内外应用现状与发展前沿，并在EJNMMI杂志刊登两篇Editorial介绍了本次会议概况。第五届全国PET/MR学术研讨会初步定于2025年5月22-25日在上海举行。
4.第71届美国核医学与分子影像学会(SNMMI)年会：于6月8-11日在加拿大多伦多举行。会议展示了PET技术创新与设备发展，包括新型PET/CT设备及PET成像加速技术;PET临床应用拓展，如肿瘤诊疗一体化以及神经影像精准诊断;PET图像分析与处理，包括全自动全身肿瘤分割技术以及超低剂量成像方法;新型正电子药物研发与应用。由耶鲁大学、加利福尼亚大学戴维斯分校、联影医疗美国子公司联袂打造的全球首款数字化脑专用 PET/CT NeuroEXPLORER (NX) 所扫描的多种不同靶向示踪剂摄取的超高灵敏度和分辨率的脑部图像，荣膺 “2024年度最佳影像”(Imageofthe Year)。
5.第37届欧洲核医学协会年会(EANM)：于10月19-23日在德国汉堡举行。会议吸引了超过8000名核医学、核药学、分子影像、精准诊疗设备等相关领域专业人士，注册人数创历史新高。会议展示了跨学科新型PET示踪剂研发、PET技术临床应用拓展以及核医学先进成像设备展示。厦门大学附属第一医院陈皓鋆教授应邀在本次大会全体会议报告(Plenary Session II)中的“诊疗一体化时代”(The age of Theranostics)单元，做了题目为“FAPI, CAIX and more: Will it ever happen? ” 的大会主旨报告，是第一位在EANM年会中做大会主旨报告的中国学者。
6.第110届北美放射学会年会(RSNA)：于12月1-5日在美国芝加哥举行。此次会议展示了新型PET显像剂的研发与应用、PET与其他影像融合技术的创新与改进、人工智能(AI)在 PET图像分析中的应用以及PET在临床转化医学中的进展。
【规范/指南/专家共识】
国内：
1. 国家卫生健康委办公厅印发食管癌、胃癌、结直肠癌筛查与早诊早治方案(2024年版)提出，对于以上肿瘤的临床分期诊断可依据医疗条件选择PET/CT影像学评估方法。《肺癌筛查与早诊早治方案(2024年版)》中，临床确诊的肺癌分期检查方法应包括(颈)胸/腹(盆)部增强CT、气管镜、MRI、PET/CT及超声检查等。另外国家卫生健康委员会医政司发布的 《原发性肝癌诊疗指南(2024 年版)》 中指出18F-FDG PET/CT、 PET/MR对肝癌分期、再分期、靶向药物疗效评估及放疗靶区勾画、确定穿刺活检部位、评价恶性程度及预后等方面均展现出显著优势。新指南新增了FAPI作为补充显像手段为肝癌的诊断和治疗提供更加可靠的支持。
2.2个团体标准：空军军医大学第一附属医院主编“核素诊疗一体化建设规范(T/CIRA 71-2024)”、复旦大学附属中山医院主编“全身PET/CT显像操作规范(T/CIRA 72-2024)”于2024年12月19日发布，实施日期2025年2月28日。
3.中国临床肿瘤学会核医学专家委员会、中国临床肿瘤学会甲状腺癌专家委员会、中华医学会核医学分会等发布《放射性碘难治性分化型甲状腺癌诊治管理指南(2024版) 》. 该指南指出18F?FDG PET/ CT 适用于评估非摄碘DTC 病灶的糖代谢状态;18F?FDG PET/ CT 与131I?WBS+SPECT/ CT 结合有助于全面评估全身肿瘤负荷(强推荐，高质量证据)?中华核医学与分子影像杂志,2024,44(6):359-372.
4.中华医学会核医学分会发布《痴呆症诊断的PET显像临床应用路径专家共识2024》.该共识结合国内外最新研究成果、我国痴呆症临床诊疗现状及PET显像技术的可及性，经多次讨论制定。中华核医学与分子影像杂志，2024，44(10):609-616.
5.中华医学会放射学分会及中华医学会核医学分会联合发布《肺结节18F-FDG PET/CT数据采集与标注质量控制专家共识(2024版)》.该共识旨在为肺结节18F-FDG PET/CT的数据采集、标注以及质量控制提出初步指导意见，以促进肺结节 18F-FDG PET/CT数据集标准化，为人工智能算法和产品研发、调优、验证等提供重要依据，推动细分领域产品的快速发展。中华放射学杂志，2024，58(03):258-265.
6.《中国多巴胺能PET联合葡萄糖代谢PET脑显像在帕金森病临床应用专家共识》，用于指导多巴胺能与葡萄糖代谢PET脑显像联合应用在帕金森相关疾病中的临床实践流程。左传涛,刘丰韬,田梅,等.中国临床神经科学,2024,32(04):361-372.
7.由石洪成、李思进教授等在中国临床医学杂志发布《神经内分泌肿瘤68Ga-DOTATATE联合18F-FDG两日法全身PET/CT显像操作规范专家共识》，共识旨在促进两日法显像方案的推广和规范应用，并指出两日法低剂量全身PET/CT显像对神经内分泌肿瘤的诊断、预后评价及异质性评估具有互补作用。中国临床医学,2024,31(04):687-691.
8.石洪成、李思进、汪静、李亚明教授发表了《177Lu-前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法治疗前列腺癌临床应用专家共识》;同时中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会、中国医师协会核医学医师分会发表了《177Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识(2024年版)》，各专家组对行业所关注的热点问题进行汇总和分析，制定177Lu-PSMA 放射配体疗法中国专家共识，以期指导临床实践，并为相关医疗政策的制定及监管提供参考。中国临床医学, 2024, 31(5): 844-封三。中国癌症杂志,2024,34(07):702-714.
国际指南：
1.18F-FDG PET脑显像实践指南(第二版).《Procedure Standard/EANM Practice Guideline for Brain 18F-FDG PET Imaging, Version 2.0》J Nucl Med. Published online October 17, 2024.
2.关于SPECT和PET临床前显像高效质量控制指南.《Preclinical SPECT and PET: Joint EANM and ESMI procedure guideline for implementing an efficient quality control programme》. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(13):3822-3839.
3.[18F]FDG PET/CT在非特殊类型乳腺癌中的应用指南《Joint EANM-SNMMI guideline on the role of 2-18F-FDG PET/CT in no special type breast cancer: (endorsed by the ACR, ESSO, ESTRO, EUSOBI/ESR, and EUSOMA)》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(9):2706-2732.
4. 18F-FDGPET在成人感染和炎症性疾病中的应用程序标准/实践指南(第二版)。《EANM/SNMMI guideline/procedure standard for 18F-FDG hybrid PET use in infection and inflammation in adults v2.0》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online October 10, 2024.
5.PET 和SPECT在癫痫患者中的应用实践指南.《EANM practice guidelines for an appropriate use of PET and SPECT for patients with epilepsy》. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(7):1891-1908.
6. EANM/EANO/RANO/SNMMI实践指南/程序标准：放射标记的生长抑素受体配体在脑膜瘤中的诊断和治疗中的应用.《Joint EANM/EANO/RANO/SNMMI practice guideline/procedure standards for diagnostics and therapy (theranostics) of meningiomas using radiolabeled somatostatin receptor ligands：version 1.0》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(12):3662-3679.
7.美国核心脏病学成像学会(ASNC I2)发表18F-FDG PET/CT和放射性标记白细胞SPECT/CT成像用于评估多模态背景下的心血管感染临床适应症、诊断标准和诊断流程.《18F-FDG PET/CT and Radiolabeled Leukocyte SPECT/CT Imaging for the Evaluation of Cardiovascular Infection in the Multimodality Context: ASNC Imaging Indications (ASNC I2) Series Expert Consensus Recommendations From ASNC, AATS, ACC, AHA, ASE, EANM, HRS, IDSA, SCCT, SNMMI, and STS》. JACC Cardiovasc Imaging. 2024;17(6):669-701.
8. [18]FDG PET/CT在浆细胞疾病的诊断、分期、预后、治疗评估和再分期中的应用.《EANM guidelines on the use of [18F]FDG PET/CT in diagnosis, staging, prognostication, therapy assessment, and restaging of plasma cell disorders. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online August 29, 2024. doi:10.1007/s00259-024-06858-9
9.欧洲核医学协会(EANM)和欧洲心血管成像协会(EACVI)联合发表EANM/EACVI关于ESC心血管融合显像的临床共识.《Hybrid cardiovascular imaging. A clinical consensus statement of the European association of nuclear medicine (EANM) and the European association of cardiovascular imaging (EACVI) of the ESC》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online October 22, 2024.
10.糖尿病足的影像学诊断:基于EANM循证医学指南.《Diagnostic imaging of the diabetic foot: an EANM evidence-based guidance》.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(8):2229-2246.
11. FAP PET 成像SNMMI操作标准/EANM实践指南.《 SNMMI Procedure Standard/EANM Practice Guideline for Fibroblast Activation Protein (FAP) PET》. J Nucl Med. 2024 Nov 21:jnumed.124.269002.
12.美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)近期发布了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准(2024年)》，AD不再仅被视为一种导致痴呆的疾病，而是被定义为一种生物衰老的过程，这一过程可能在没有典型症状的情况下，通过特定的生物标志物检测出来。新标准强调了淀粉样b斑块和Tau蛋白异常的重要性，这些可以通过PET或脑脊液(CSF)检测来识别，从而实现更早期的诊断。Amyloid PET为Core 1标志物， Tau PET为Core 2标志物。新标准提出了A-D的4阶段方案(A-初始/B -早/C-中/D-晚)，通过“淀粉样蛋白+Tau PET”或“T1体液标记物+Tau PET”的组合进行分期在临床上是可行的。Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup. Alzheimers Dement, 2024. Nat Med, 2024.
【分子靶点与新核药】
1. 碳酸酐酶IX(CAIX)
(1)美国学者Brian Shuch等发起的全球多中心III期临床试验ZIRCON研究证明了89Zr-DFO-girentuximab(靶向CAIX的单克隆抗体，TLX250-CDx)在肾透明细胞癌中良好的临床诊断效能。ZIRCON研究前瞻性纳入了300例有肾脏占位的患者，结果显示，89Zr-DFO-girentuximab诊断肾透明细胞癌(ccRCC)的灵敏度为86%，特异度为87%。这项研究表明TLX250-CDx 有望成为肾透明细胞癌诊断的新方法，其诊断效能优于现有的增强CT。(Lancet Oncol. 2024 Oct;25(10):1277-1287.)
(2)北京协和医院团队招募47名肾脏占位患者(包括20例原发性肾肿块患者和27例疑似/确诊转移性肾透明细胞癌患者)，评估68Ga-NY104(诺宇第一代CAIX小分子化合物)PET/CT在肾透明细胞癌中的诊断效能。结果显示，68Ga-NY104 PET/CT对肾透明细胞癌原发肿瘤的诊断灵敏度(62%)、特异度(33%)和准确性(58%)都较低，但对肾透明细胞癌转移灶有较高的准确性(灵敏度95%、特异度100%、准确性96%)。( Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Nov;51(13):4127-4133.)
(3)江南大学附属医院团队招募12名肾透明细胞癌患者，比较68Ga-NYM046(诺宇第二代CAIX小分子化合物)和18F-FDG的诊断效能。相比于18F-FDG PET/CT，68Ga-NYM046 PET/CT能探测到更多的肾癌原发灶(9 vs. 1)、转移淋巴结(95 vs. 92)和远处转移灶(137 vs. 127)。(J Nucl Med. 2024, jnumed.124.267527)
(4)澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心开展68Ga-DPI-4452(CAIX靶向多肽化合物) PET/CT成像的临床研究，评估68Ga-DPI-4452的成像特征、剂量测定、药代动力学和安全性。研究纳入3名肾透明细胞癌患者。68Ga-DPI-4452 PET/CT显示肾透明细胞癌灶对示踪剂高摄取(肿瘤病灶SUVmax最高超过200)，并有良好的肿瘤/背景比，同时没有不良事件发生。(J Nucl Med. 2024, 65 (5): 740-743)
2.连接素细胞粘附分子4 (Nectin -4)
北京大学肿瘤医院团队构建了靶向Nectin-4的分子探针68Ga-N188，并在多种类型的恶性肿瘤患者中进行显像。研究总共纳入62名患者(包括16种类型癌症)，结果显示在研究的各种肿瘤类型中，68Ga-N188的SUVmax与细胞nectin-4的表达呈正相关。基于患者分析，68Ga-N188和18F-FDG PET/CT对疾病的检出率相当(95.00% [57/60] vs. 93.33% [56/60])。(J Nucl Med. 2024 May 6;65(Suppl 1):12S-18S.)
3.整合素α v β 6 (Integrin α v β 6 )
(1)德国德累斯顿大学医院开展针对胰腺癌的68Ga-Trivehexin (αvβ6-selective cyclic nonapeptide) PET/CT显像的临床研究。研究共纳入44 例胰腺癌患者。研究结果显示肿瘤病灶摄取68Ga-Trivehexin较高，并且有良好的肿瘤/背景比，因此能够有效检测胰腺癌的原发和转移灶。(Front Nucl Med. 4:1487602. )
(2)土耳其伊斯坦布尔大学开展针对原发性甲状旁腺功能亢进的68Ga-Trivehexin PET/CT显像的临床研究，并与99mTc-MIBI显像进行比较。研究共纳入了13例确诊为原发性甲旁亢患者，研究结果显示，相比于传统的99mTc-MIBI显像，68Ga-Trivehexin PET/CT对甲状旁腺功能亢进病灶(甲状旁腺瘤或增生的甲状旁腺组织)的检出率更高( 94.1% vs 58.8%)。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Nov;51(13):3912-3923.)
4. 胆囊收缩素-2受体 (CCK-2R)
(1)德国慕尼黑工业大学团队开发出以CCK-2R为靶点的胃泌素类似物68Ga-DOTA-CCK-66的分子探针。该化合物体内稳定性高、活性清除快，具有良好的肿瘤/本底比。68Ga-DOTA-CCK-66 PET/CT对两名甲状腺髓样癌(MTC)患者进行成像，对示踪剂摄取的阳性病灶经组织病理学证实为MTC转移灶。( J Nucl Med. 2024;65(1):33-39. )
(2)德国奥格斯堡大学开展68Ga-DOTA-CCK-66在甲状腺髓样癌PET显像中的生物分布和辐射剂量测定的研究。研究共纳入了6 名有髓样甲状腺癌病史患者。结果显示2名阳性受试者均有CCK-2R 表达，且68Ga-DOTA-CCK-66 PET检测到淋巴结、骨和肝脏转移。吸收剂量最高的器官是膀胱壁和胃。其中胃部因生理受体表达，选择177Lu-DOTA-CCK-66 进行放射性配体治疗时，正常的胃部组织可能会受到一定的辐射。(Clin Nucl Med. 2024; 49(12):1091-1097.)
5. 成纤维细胞激活蛋白 (FAP)
(1)厦门大学附属第一医院团队研制了一种靶向FAP及SSTR2的新型双靶点探针FAPI-LM3，并完成了初步的临床转化，研究共纳入了6例鼻咽癌。对比18F-FDG PET/CT，68Ga-FAPI-LM3 PET/CT在原发和转移性病灶中显示出更高的示踪剂摄取，增强了鼻咽癌病灶的检出率，病灶具有更好的靶本地比，有助于放疗前的肿瘤靶区勾画。( J Nucl Med. 2024 Mar 1;65(3):394-401. )
(2)四川省人民医院开展了18F-AlF-FAPI-RGD(FAP/Integrin αvβ3双靶点探针)对类风湿关节炎患者疾病活动和治疗反应评估的临床研究，研究共纳入6名患者。结果显示18F-AlF-FAPI-RGD在检测受累关节具有高的阳性率，并且良好的治疗反应与示踪剂摄取显著降低显著相关，而治疗无反应的患者未观察到示踪剂摄取的差异变化(Theranostics 2024; 14(18):7042-7053.)。同时还开展了18F-AlF-FAPI-RGD(18F-AlF-LNC1007)在肿瘤性病变的初步临床研究，研究共纳入了6例肿瘤患者。18F-AlF-LNC1007凭借较长的肿瘤保留时间和肿瘤特异性，在临床研究中表现出良好的PET/CT图像对比度。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 May;51(6):1685-1697. )
(3)中南大学湘雅医院开展新型FAPI二聚体(68Ga-LNC1013)对肿瘤诊断的初步临床试验，研究共纳入7例恶性肿瘤患者。在胃肠道肿瘤中，68Ga-LNC1013显示出显著的肿瘤摄取和良好的肿瘤/背景比。在胰腺癌和食管癌的原发灶和转移灶的检测方面优于18F-FDG。与单体FAPI示踪剂相比，68Ga-LNC1013的优势在于有高的肿瘤摄取率、更长的肿瘤示踪剂保留率和成像对比度。( Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Jul;51(9):2761-2773.)
(4)北京大学团队构建了新型的靶向共价放射性药物(CTR)，突破FAP靶向放射配体因肿瘤摄取、滞留不足导致疗效不佳的瓶颈。68Ga标记的CTR-FAPI(即68Ga-FAPI-mFS)在北京大学肿瘤医院完成初步的临床PET/CT显像。2名甲状腺髓样癌患者的显像结果显示68Ga-FAPI-mFS比传统68Ga-FAPI-PET/CT识别出了更多的甲状腺髓样癌病灶，并且示踪剂在肿瘤滞留的时间更长。研究结果证实177Lu/225Ac-CTR-FAPI有望在肿瘤治疗中实现更好的疗效。(Nature. 2024;630(8015):206-213. )
(5)北京大学肿瘤医院纳入50例甲状腺髓样癌患者，比较68Ga-TCR-FAPI PET-CT与18F-FDG PET-CT在诊断甲状腺髓样癌的效能。初步的临床结果显示68Ga-TCR-FAPI对病灶的检测率(98% vs. 66%)、示踪剂摄取值(SUVmax 11.71±9.16 vs. 2.55±1.73)和诊断准确性(96.7% vs. 43.3%)均显著高于18F-FDG PET-CT。(Cancer Discov. 2024. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.)
6 . CLDN18.2蛋白
北京大学肿瘤医院团队构建了靶向CLDN18.2的68Ga标记的纳米抗体68Ga-NC-BCH，并开展了临床转化研究，评估68Ga-NC-BCH成像特征、药代动力学和安全性，以及在晚期胃肠道癌中的摄取。研究纳入5名晚期胃肠癌患者，研究结果显示68Ga-NC-BCH在不同CLDN18.2表达水平的病灶中的摄取表现出差异，并且PET SUV 和 CLDN18.2 表达之间存在明显的相关性。该研究表明 68Ga-NC-BCH PET/CT在选择CLDN18.2靶向治疗策略和监测治疗反应方面的具有大的潜力。(J Nucl Med. 2024;65(6):856-863)
7 . 淋巴细胞活化基因 3(LAG-3)
中南大学湘雅医院团队设计并开发了靶向LAG-3的分子探针68Ga-CC09-1，并开展了首次人体研究以评估其安全性、生物分布和 LAG-3 表达成像的潜力。研究纳入了3名志愿者和5名恶性肿瘤患者。研究提示 68Ga-CC09-1 能显示肿瘤内LAG-3表达的异质性，有望作为抗 LAG-3 治疗中患者分层和治疗反应监测的工具。(J Immunother Cancer. 2024;12(7):e009153. )
8 . Delta样配体 3(DLL3)
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心报告了89Zr-DFO-SC16.56 用于神经内分泌癌的体内成像的首次人体临床试验结果。研究共纳入了18例患者，其中小细胞肺癌(SCLC)患者16例，89Zr-DFO-SC16.56在SCLC患者中表现出显著的肿瘤摄取，且肿瘤的阳性摄取与免疫组化结果一致。这项研究表明靶向DLL3的分子探针89Zr-DFO-SC16.56在神经内分泌源性肿瘤患者中是安全可行的，有望将来应用于小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌的PET/CT诊断。(Lancet Oncol. 2024;25(8):1015-1024)
9 . 生长抑素受体 (SSTR 2 )
(1)北京协和医院开展18F标记 SSTR 拮抗剂的分子探针18F-AlF-NOTA-LM3在检测神经内分泌肿瘤病灶的研究，并与68Ga-DOTATATE进行头对头比较。研究共纳入21名神经内分泌肿瘤患者。结果显示18F-AlF-NOTA-LM3较68Ga-DOTATATE能检测到更多的肝脏(457 vs 291)和淋巴结(30 vs 22)转移灶。除十二指肠外，18F-AlF-NOTA-LM3 PET显示的所有部位病变有更高的TBR。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024;51(12):3719-3730. )
(2)厦门大学附属第一医院构建出可特异性靶向SSTR2的长效SSA核素治疗药物177Lu-LNC1010，并在转移性神经内分泌肿瘤患者中开展放射性核素治疗的初步评估。研究结果显示，177Lu-LNC1010耐受性良好，且在大多数NET病灶中，177Lu-LNC1010比177Lu-EB-TATE表现出更高的摄取、更长的有效半衰期和停留时间，因此，转移性淋巴结、肝脏和其他转移灶中的放射剂量摄取分别比177Lu-EB-TATE高2.7倍、4.0倍和3.0倍。(Acta Pharmaceutica Sinica B. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.05.022)
10 . CD70
(1)上海交通大学仁济医院构建68Ga标记的靶向CD70的分子探针68Ga-NOTA-RCCB3 和68Ga-NOTA-RCCB6，并开展了临床试验评估新示踪剂在肾透明细胞癌中的诊断价值。研究共纳入了8名肾细胞癌患者。研究结果显示68Ga-NOTA-RCCB6 PET/CT能特异性识别 CD70 阳性肾透明细胞癌原发灶，并在CD70 阳性的转移灶的检测方面优于传统的18F-FDG PET/CT。研究表明68Ga-NOTA-RCCB6 或68Ga-NOTA-RCCB3 的PET/CT 成像可用于肾透明细胞癌患者的肿瘤分期与复发转移监测。(J Nucl Med. 2024: jnumed.124.268509. )
(2)上海交通大学仁济医院与复旦大学华山医院联合构建靶向CD70的特异性单域抗体免疫PET显像探针18F-RCCB6，并开展临床试验评估新示踪剂的安全性、并初步评估了该显像方法对肾透明细胞癌的诊断效能。临床试验共招募的15名患者，结果显示18F-RCCB6免疫PET/CT能识别传统成像漏诊的转移灶。研究认为18F-RCCB6 PET/CT可识别复发或转移性疾病，促进患者分层和反应监测，从而改善肾透明细胞癌的治疗。(Eur Urol. 2024;86(4):372-374.)
11 . 滋养层细胞表面抗原 2(T rop 2)
(1)厦门大学附属第一医院与北京大学联合开展前瞻性研究，评估靶向TROP 2的特异性分子探针68Ga-MY6349在多种实体瘤瘤PET/CT诊断中的临床研究。该研究共纳入90名患者(15 种癌症类型)，研究结果提示肿瘤中 Trop2 表达与68Ga-MY6349 摄取高度相关。多种肿瘤对68Ga-MY6349的摄取显著高于18F-FDG，特别是在乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌。另外，在前列腺的诊断中，68Ga-MY6349在肿瘤可视化方面优于68Ga-PSMA-11，能发现更多微小转移灶。因此，68Ga-MY6349在评估恶性肿瘤的TROP2表达、ADC患者筛选、和治疗效果评估中具有重要的临床应用前景。(J Clin Invest. 2024 Nov 7:e185408.)
(2)上海交通大学仁济医院构建的靶向Trop2的分子探针68Ga-NOTA-T4在初步的临床试验中验证Trop2在恶性肿瘤的异质性表达。研究共纳入10例恶性肿瘤患者进行18F-FDG and 68Ga-NOTA-T4 PET/CT 的头对头比较。结果提示体内 68Ga-NOTA-T4可以无创可视化患者体内肿瘤Trop2 的异质性和差异性表达。(EMBO Mol Med. 2024;16(5):1143-1161.)
12 . 颗粒酶B
(1)北京大学医学部与北大肿瘤医院团队合作开发了靶向颗粒酶 B 的小分子探针68Ga-grazytracer，并开展了PET显像预测肿瘤免疫治疗疗效的临床试验。研究纳入24名拟进行免疫治疗的实体瘤和淋巴瘤患者。研究结果显示68Ga-grazytracer 在体内安全，并能特异性靶向粒酶B。因此，利用 68Ga-grazytracer PET可以观察到了人体 CD8+ T 细胞的效应功能，为免疫治疗效果评估、患者分层和指定治疗计划提供有价值的信息。(Nat Commun. 2024;15(1):8791.)
(2)复旦大学肿瘤医院研发颗粒酶B高特异性靶向分子探针68Ga-NOTA-GSI，并开展了PET/CT显像评估胃癌免疫治疗效果的临床试验。研究纳入72例胃癌患者，结果显示基于示踪剂摄取参数预测疗效反应的灵敏度和特异度分别为81.0%和84.2%。其中肿瘤TBR是治疗反应的独立预测因素。肿瘤TBR越高预示着患者对免疫治疗的效果越好。(J Nucl Med. 2024, jnumed.124.267529)
13 . 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)
河北医科大学第四医院团队研发了靶向成纤维细胞生长因子受体的PET分子探针68Ga-DOTA-FGFR1并首次进行临床试验。研究共招募101名怀疑有肺癌的患者进行68Ga-DOTA-FGFR1与18F-FDG PET的头对头研究。研究结果显示68Ga-DOTA-FGFR1 摄取和 FGFR1 表达之间存在显着相关性。68Ga-DOTA-FGFR1 PET/CT对原发性肺癌的检测有较高的特异性(52% vs 28%)，但灵敏度(91.46% vs 93.90%)略低于18F-FDG PET/CT。此外，68Ga-DOTA-FGFR1 PET/CT对淋巴结转移也具有较高的特异性(82.54% vs 53.80%)和准确性(78.66% vs 63.15%)，但其对淋巴结(66.06% vs 93.58%)及远处转移病灶(80.56% vs. 100.00%)的灵敏度低于18F-FDG PET/CT。(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024. doi: 10.1007/s00259-024-06976-4)
14 . 程序性死亡受体配体1(PD-L1)
上海交通大学仁济医院与复旦大学华山医院合作开发了PD-L1特异性免疫PET显像的单域抗体探针68Ga-NOTA-RW102，并在肺癌患者中完成了初步的显像试验。初步的临床结果显示68Ga-NOTA-RW102免疫PET显像在人体中是安全的，并且实现无创可视化肿瘤内部PD-L1表达情况，有望作为PD-L1靶向免疫治疗患者选择和监测免疫治疗效果的示踪剂。(J Immunother Cancer. 2024;12(4):e008794. )
15 . GPC3
德国乌特勒支大学、奥格斯堡大学和慕尼黑工业大学研制了可靶向GPC3的新型PET分子探针68Ga-RYZ-GPC3(RAYZ-8009)，并在肝细胞癌(HCC)中开展初步临床试验。研究共纳入15名患者。结果显示，在HCC患者中，68Ga-RYZ-GPC3具有良好的生物分布和体内动力学，可对GPC3阳性的HCC进行高对比度成像。此外，研究还发现HCC中GPC3表达的异质性可通过68Ga-RYZ-GPC3 PET/CT准确反映。(J Nucl Med. 2024;65(10):1597-1603.)
【临床研究】
2024年国内外有几十项有非常重要意义的PET显像和核素治疗临床研究发表在本专业和相关专业的重要期刊上，以下仅对其中部分重要的研究做简要介绍。
一、PET显像
1. 前列腺癌
2024年有关前列腺癌显像的临床研究最多，主要有：(1)PET/CT与多参数MRI(mpMRI)诊断效能的比较。澳大利亚学者Lih-Ming Wong等发起的临床研究(PEDAL)(Eur Urol Oncol. 2024 Oct; 7(5):1015-1023.)显示，mpMRI诊断前列腺癌的准确性高于18F-DCFPyL PSMA-PET/CT(AUC 0.76 比0.63; p = 0.03)。然而将mpMRI与18F-DCFPyL PSMA-PET/CT相结合能产生更好的诊断效能，诊断灵敏度高达98.8%，阳性预测值高达96%，超过单独多参数MRI 的86.9% 和80.7%(p = 0.01)。加拿大学者Nikhile Mookerji等的研究(JAMA Oncol. 2024 Aug 1;10(8):1097-1103)显示18F-PSMA-1007 PET/CT在分期方面准确性优于mpMRI (61 [45%] 比38 [28%]; P = .003);18F-PSMA-1007 PET/CT在确定优势结节 (126 [94%] 比 112 [83%]; P = .01)、肿瘤定侧 (86 [64%] 比 60 [44%]; P = .001)和囊外侵犯 (100 [75%] vs 84 [63%]; P = .01)等方面准确性优于mpMRI。美国学者Clinton D Bahler等的研究( J Urol. 2024 Aug;212(2):290-298.)显示68Ga-PSMA-11 PET/CT诊断前列腺癌沿后部神经血管束侵犯的灵敏度高于mpMRI (86% 比 57%, P = .03)(2)PET显像对临床诊治的影响。美国Mark T Fleming为首发起的SPOTLIGHT 研究(J Nucl Med. 2024 Jul 1;65(7):1080-1086)显示在133例手术患者中，在8.3%患者的前列腺区、28%的盆腔淋巴结区、35%的其他部位18F-flotufolastat PET/CT发现至少一处真阳性病灶。在36例行放射治疗的患者中，在50%患者前列腺区、8.3%盆腔淋巴结区及36%其他部位PET/CT至少发现1处以上真阳性病灶。德国学者John Nikitas等的临床研究(PSMA-dRT Trial)(J Nucl Med. 2024 Jul 1;65(7):1076-1079.)显示PSMA PET/CT 可使17%的患者分期上调。意大利学者Laura Evangelista等的研究(J Nucl Med. 2024 Jul 1;65(7):1013-1020.)显示在前列腺癌的初始分期中，18F-胆碱 PET/CT 探测淋巴结转移灶的灵敏度优于传统影像(以病理为标准：77.78% 比 28.57%，以连续PSA评估：65.62% vs. 17.65%), 18F-胆碱 PET/CT 降低了8%患者的不必要扩大淋巴结切除手术。美国学者Wesley R Armstrong等发起临床研究(PSMA-SRT NCT03582774) (Eur Urol. 2024 Jul;86(1):52-60)发现PSMAPET能提供更多的分期信息，使33/102 (33%)患者的放疗计划发生大的改变。(3)不同显像探针的比较。美国学者Heying Duan等的临床研究(J Nucl Med. 2024 Jun 3;65(6):897-903)发现胃泌素释放肽受体68Ga-NeoB PET/MRI 显像的诊断效能优于PSMA PET/MRI显像(68Ga-PSMA-R2 PET/MRI)。 68Ga-NeoB的灵敏度、准确性和阴性预测值均高于68Ga-PSMA-R2(85.7% 比 71.4%;88.9% 比77.8%;66.7%比 50.0%)，但两者的特异性和阳性预测值均为 100.0%。美国学者Heying Duan等的研究(Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):501-508)发现新型胃泌素释放肽受体靶向显像剂68Ga-RM2 PET/MRI具有更好的诊断及探测效能，以病人为研究单位，68Ga-RM2 PET/MRI 与MRI的阳性检出率分别为( 69 (69%) 比 40 (40%)，p<0·0001)，以病灶为研究单位， 68Ga-RM2 PET/MRI 与MRI的阳性检出病灶分别为143、96 个病灶(p<0·0001)。意大利学者Samuele Ghezzo等的研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Feb;51(3):907-918) 显示在结合MRI的基础上，68Ga-PSMA-11 PET/MRI和68Ga-RM2 PET/MR的诊断灵敏度和特异性分别为 100% 比 93.5%和69.2% 比69.2%。当三种显像分开比较时，则68Ga-RM2 PET 的灵敏度低于 68Ga-PSMA-11 和 MRI (61.3% 比 83.9% 和 87.1%, p = 0.046 和 0.043), 但三者特异性相近 (100% 比 84.6% 和 69.2%, p = 0.479 和 0.134)。(4)阅片的可重复性分析。美国学者Phillip H Kuo 等的研究(J Nucl Med. 2024 Aug 1;65(8):1239-1243)显示阅片者在诊断新发前列腺癌时一致性≧95%，而在诊断复发前列腺癌时一致性≧75%。在诊断新发前列腺癌原发灶时其一致性≥95%，而在诊断复发前列腺癌的淋巴结转移方面时一致性≥87%，此研究显示18F-flotufolastat PET/CT诊断是可靠的，阅片者诊断具有高度一致性。
2. 乳腺癌
比利时学者Odrade Gondry等的临床研究(J Nucl Med. 2024 Feb 1;65(2):178-184)显示[68Ga]Ga-HER2 单域抗体PET/CT诊断乳腺癌具有可重复性，病灶对显像剂的摄取与病理之间没有明确的相关关系，在低HER2 表达的病人中也可见到病灶呈现中至高摄取。[68Ga]Ga-NOTA-anti-HER2显像可显示不同乳腺癌病灶间的异质性摄取。美国学者Gary A Ulaner等发起的研究(JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2423435)显示雌激素受体显像16α-18F-fluoro-17β-estradiol (FES) PET/CT在对乳腺癌转移病灶的检测中略优于传统影像。美国学者Aliza Mushtaq 等开展的1项临床研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Nov;51(13):4073-4082)显示18F-fluciclovine PET/CT对导管型乳腺癌转移病灶的检出率明显高于常规标准成像和68Ga-PSMA-11，而68Ga-PSMA-11与常规标准成像无明显差别。18F-fluciclovine 显像的病灶平均 SUVmax 明显高于68Ga-PSMA-11 [5.5 ± 1.8 比 3.5 ± 2.7, p = 0.021]。
3. FAPI显像研究
(1)美国学者Masatoshi Hotta等研究了4例因进展型间质肺病而行肺移植患者的肺内病变FAPI摄取与免疫组织化学之间的关系(J Nucl Med. 2024 Nov 1;65(11): 1789-1794)，其研究显示FAPI摄取主要见于CT上呈现为纤维化的区域，FAP 阳性染色主要见于成纤维细胞灶，FAPI PET SUVmax 和 SUVmean 与免疫组织化学检测上的FAP表达记分呈正相关 (SUVmax: r = 0.57, P = 0.001; SUVmean: r = 0.54, P = 0.002)。(2)于金明教授团队的研究(J Nucl Med. 2024 Nov 1;65(11):1702-1709)显示在 18F-FAPI PET/CT图像上，病理学反应良好的患者其SUV明显低于反应差者，病理反应良好者其治疗前后的SUV变化值明显高于反应差者 (都 P < 0.05)。新辅助治疗后的病灶SUVmax 、SUVpeak , SUVmean、TBRmax和 TBRmean 都是预测病理学反应的良好预测指标(AUC：0.86~ 0.89) 。治疗前后的 SUVmax、SUVpeak 、SUVmean 和TBRmean 变化也能较好地预测治疗后病理学反应(AUC： 0.74~0.82).。
4. 其他方面的显像研究
(1)在肿瘤免疫显像方面，李囡教授团队的研究( Nat Commun. 2024 Oct 10;15(1):8791)显示68Ga-grazytracer PET(一种活化型CD8+T细胞分泌的关键的效应分子的显像) 在预测肿瘤免疫治疗的短期预后和无进展存活方面较传统评价方法(如RECIST 1.1和 PERCIST)优越。另外，该探针在免疫“非荒芜”表型的肿瘤的摄取明显高于免疫“荒芜”表型的肿瘤，因此它将可能在免疫治疗评估、患者分层和治疗计划制定等方面提供帮助。
(2)在神经内分泌肿瘤的靶向显像方面，霍力教授团队的研究 (Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Oct;51(12):3719-3730)显示[18F]AlF-NOTA-LM3具有优良的体内生物学分布、更高的空间分辨率并在探测肝脏和淋巴结转移方面较[68Ga]Ga-DOTATATE具有更好的效能。它也是目前发现到的在探测淋巴结转移灶方面优于[68Ga]Ga-DOTATATE的第一种 SSTR 衍生物。美国学者Salomon Tendler等报道1项靶向δ样配体3(DLL3)的新型PET抗体探针[89Zr]Zr-DFO-SC16.56用于探测肺部和前列腺高级别神经内分泌癌病灶的研究(Lancet Oncol . 2024 Aug;25(8):1015-1024)，其研究显示该探针在小细胞肺癌、前列腺神经内分泌癌、非典型类癌和非小细胞肺癌呈现高摄取，但在不同患者、不同解剖部位存在差异，肿瘤 [89Zr]Zr-DFO-SC16.56摄取与DLL3 免疫组化检测结果相一致。
(3)在指导肺癌靶向治疗方面，德国学者Martin Schuler等研究(J Nucl Med. 2024 Jun 3;65(6):851-855)显示通过将奥西替尼治疗与PET早期代谢反应评估这两种诊疗一体化方法相结合，可以从未明TKI耐药机制的患者中早期识别出可以从后续的奥西替尼治疗中明显获益的患者。
(4)在淋巴瘤显像研究方面，德国学者Justin Ferdinandus的研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Jan;51(2):490-495)显示，在进展型霍杰金淋巴瘤患者的PET中期PET-2图像上存在多于2个阳性病灶的患者，其进展危险比少于2个阳性病灶的患者高2倍。意大利学者Luca Guerra等的研究(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Sep;51(11):3311-3321)显示Deauville评分是一种评价滤泡型淋巴瘤治疗反应和预后的可靠预测手段，Deauville评分为1~3者的五年 PFS率为71% (95%CI: 67%-75%)，而Deauville评分为4~5分的仅有 36% (95%CI: 25%-46%)。诱导化疗结束Deauville评分为1~3者5年 OS为 96% (95%CI: 94-97) ，而Deauville评分为4~5者为 82% (95%CI: 72%-89%) 。
二、核素治疗临床研究
1. 前列腺癌治疗研究
德国学者Robert Seifert等发起的一项多中心研究评估了超过6周期177Lu-PSMA延长治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC的安全性和疗效(J Nucl Med . 2024 Jun 3;65(6):909-916.)。他们的研究显示，177Lu -PSMA的延长治疗是安全的，并且没有与3-4级不良事件的增加相关。从第一次给药开始，接受延长治疗的患者的中位生存期为31.3个月。177Lu -PSMA再挑战治疗后的反应表明Lu-PSMA在治疗中断后仍保持疗效。德国学者Hendrik Rathke等对233例患者的单中心回顾性研究评估了使用225Ac-PSMA-617 (AcPSMA)获得的临床真实世界数据，并将该评价得出的客观参数与先前关于AcPSMA和177Lu-PSMA-617 (LuPSMA)的文献进行比较(J Nucl Med . 2024 Jul 1;65(7):1057-1063.)。他们的研究显示，在233例接受评估的患者中，104例接受了AcPSMA单药治疗。在该组中，55例患者(53%)表现出至少50%的最佳PSA反应。另外129名患者接受AcPSMA加LuPSMA的鸡尾酒疗法。在该组中，74例患者(57%)的PSA反应至少达到50%。研究结论示，与标准225Ac-PSMA-617剂量相比，低剂量225Ac-PSMA-617与177Lu/225Ac-PSMA-517鸡尾酒疗法的中位总生存率和PSA反应率相似，患者的耐受性更好。 研究结论示，在预后不良的前列腺癌患者中，AcPSMA或AcPSMA和LuPSMA鸡尾酒疗法的治疗活度降低，对口干的耐受性优于先前至少100 kBq/kg AcPSMA的方案，同时保持了较高的抗肿瘤活性。德国学者Andrea Schaefer-Schuler等的先导研究报道了[161Tb]Tb-PSMA-617 RLT的初步剂量学数据(Theranostics . 2024 Feb 24;14(5):1829-1840.)，并与[177Lu]Lu-PSMA-617进行了头对头比较。他们的研究结果显示，[161Tb]Tb-PSMA-617器官的平均吸收剂量略高于[177Lu]Lu-PSMA-617(肾脏：0.643±0.247 vs. 0.545±0.231 Gy/GBq，因子1.18;腮腺：0.367±0.198 vs. 0.329±0.180 Gy/GBq，因子1.10)，而肿瘤部位[161Tb]Tb-PSMA-617 吸收剂量显著高于[177Lu]Lu-PSMA-617 (6.10±6.59 vs. 2.59±3.30 Gy/GBq，因子2.40，p <0.001)。研究结果表明，与[177Lu]Lu-PSMA-617相比，[161Tb]Tb-PSMA-617具有更高的肿瘤吸收剂量，初步数据支持161Tb可作为mCRPC PSMA-RLT的一种有前景的放射性核素。
2. 靶向SSTR治疗研究
NETTER-2试验是一项在北美、欧洲和亚洲9个国家的45个中心进行的多中心随机对照的III期临床试验(Lancet. 2024 Jun 29;403(10446):2807-2817.)，研究评估了[177Lu]Lu-DOTA-TATE联合长效奥曲肽在初诊晚期G2和G3高分化胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的疗效和安全性。研究发现177Lu-DOTATATE联合长效奥曲肽可显著延长初诊晚期G2和G3 GEP-NETs患者的中位PFS(14月)，对照组和177Lu-DOTATATE组的中位PFS分别为8.5月和22.8月。在治疗期间，对照组和177Lu-DOTATATE组的不良事件(任何级别)发生率分别为95%和93%。
3. 靶向FAP治疗研究
德国学者Rainer Hamacher等的临床研究(J Nucl Med . 2024 Feb 1;65(2):252-257.)对19例孤立性纤维瘤患者进行了68Ga-FAPI-46显像，对其中11例患者进行90Y-FAPI-46放射性配体治疗，并评估了其安全性和有效性。他们的研究显示，肿瘤的68Ga-FAPI-46 摄取程度明显高于18F-FDG(SUVmax 13.2 vs.3.2),68Ga-FAPI-46 对病变的探测效能亦高于18F-FDG(94.5% vs. 77.3%)。90Y-FAPI-46治疗后，9名患者(82%)得到疾病控制。中位PFS为227天。陈跃教授等在一项单中心、前瞻性临床研究(Clin Nucl Med . 2024 Sep 1;49(9):830-837.)中评估了177Lu-FAP-2286 治疗晚期肺癌的有效性和安全性。他们的研究发现，经177Lu-FAP-2286治疗后44.44%的患者表现为部分代谢缓解，33.33%患者表现为代谢稳定，22.2%患者表现为代谢进展。治疗后代谢缓解最高达66.89%，治疗后的总体应答率达到77.78%。在长期疗效评估中，患者的中位OS和PFS分别为10月和6月。177Lu-FAP-2286治疗后的患者生活质量改善，以呼
